Terapia con células T con receptor de antígeno quimérico

Células CAR T autólogas TGF-betaR2KO/IL13R-alpha2 administradas por vía intracraneal

OBJETIVO PRINCIPAL: I. Evaluar la seguridad y determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de la administración intracraneal (IC) de la terapia con células CAR T TGFβR2KO/IL13Rα2. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. En los participantes que reciban al menos el 50% de la dosis celular asignada en cada uno de los cuatro ciclos y al menos el 70% de la dosis acumulada total de todos los ciclos (1-4): Ia. Estimar las tasas de respuesta global (TRG) y de respuesta completa (RC) a 3, 6 y 9 meses; y Ib.

Estimar la supervivencia global (SG) a 9 meses. II. Determinar la viabilidad de la terapia con células CAR T TGFβR2KO/IL13Rα2 administrada por vía IC, evaluada mediante los procesos de leucaféresis y fabricación, incluida la capacidad de alcanzar la dosis celular y los requisitos de liberación del producto; III. Determinar la dosis máxima factible (DMF), evaluada según los datos de leucaféresis, fabricación, toxicidad y respuesta. OBJETIVOS EXPLORATORIOS: I.

Este ensayo de fase I evalúa la seguridad, los efectos secundarios y la mejor dosis de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) TGFβR2KO/IL13Rα2 administradas dentro del cráneo (intracraneal) en el tratamiento de pacientes con glioblastoma o astrocitoma de grado 3 o 4 con mutación de IDH que ha vuelto tras un periodo de mejoría (recurrente) o que está creciendo, extendiéndose o empeorando (progresivo).

La terapia con células CAR T es un tipo de tratamiento en el que las células T del paciente (un tipo de célula del sistema inmunitario) se modifican en el laboratorio para que ataquen a las células tumorales. Las células T se extraen de la sangre del paciente. Cuando proceden de la propia sangre del paciente, se llaman autólogas. Después, en el laboratorio, se añade a las células T el gen de unos receptores especiales que se unen a ciertas proteínas de las células tumorales del paciente. Esos receptores especiales se llaman CAR.

Registro actualizado en ClinicalTrials.gov →

• Consentimiento informado documentado del participante y/o de su representante legal autorizado
• Nota: para los participantes que no hablan inglés, puede usarse un consentimiento abreviado con un intérprete/traductor certificado de City of Hope (COH) para proceder al cribado y la leucaféresis mientras se tramita la traducción del consentimiento principal. Sin embargo, el participante solo podrá someterse a la cirugía/colocación del Rickham y a la infusión de células CAR T una vez firmado el consentimiento principal traducido
• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de las biopsias tumorales diagnósticas. Si no está disponible, pueden concederse excepciones con la aprobación del investigador principal (IP) del estudio
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Esperanza de vida ≥ 4 semanas
• Si el participante tiene una derivación (shunt), debe ser informado de lo siguiente:

Criterios de inclusión tal como figuran en el registro, recortados. La lista completa, con las exclusiones, está en el registro actualizado.