Células asesinas naturales alogénicas expandidas derivadas de sangre de cordón

CB-NK-TGF-betaR2-/NR3C1- administradas por vía intratumoral

OBJETIVOS PRINCIPALES: * Determinar la seguridad y la tolerabilidad de la inyección intratumoral de dosis crecientes de CB-NK-TGF-£\]R2-/NR3C1- alogénicas en pacientes con astrocitoma de grado 4 recurrente, * Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y la aparición de toxicidades limitantes de dosis (TLD) (Grupo 1) de CB-NK-TGF-£\]R2-/NR3C1- administradas por inyección IT en pacientes con astrocitoma de grado 4 recurrente * Evaluar el fenotipo inmunológico y la función antitumoral de las células NK en el tejido tumoral resecado tras el tratamiento con CB-NK-TGF-âR2-/NR3C1- en el grupo de expansión quirúrgica (Grupo 2).

La persistencia de las células NK en el tejido se evaluará por citometría de flujo. Las células del tejido se teñirán con anti-CD45 humano, anti-CD56 humano y anti-molécula HLA expresada por el donante de sangre de cordón infundido al paciente. Las células NK del tejido pueden aislarse mediante selección con perlas magnéticas (anti-HLA específico del donante de cordón marcado con PE y después selección con perlas magnéticas anti-PE).

Este ensayo de fase I busca la mejor dosis, los posibles beneficios y/o los efectos secundarios de células asesinas naturales (NK) modificadas con deleción de TGF-betaR2 y NR3C1 (NK de sangre de cordón \[CB\]-TGF-betaR2-/NR3C1-) en el tratamiento de pacientes con glioblastoma que ha vuelto (recurrente). Las células CB-NK-TGF-betaR2-/NR3C1- son células inmunitarias modificadas genéticamente que podrían ayudar a controlar la enfermedad.

Registro actualizado en ClinicalTrials.gov →

• Consentimiento informado firmado y fechado.
• Participantes de ambos sexos de ≥ 12 años el día de la firma del consentimiento informado.
• Astrocitoma supratentorial recurrente de grado 4 de la Organización Mundial de la Salud confirmado histológicamente, incluidos glioblastoma o gliosarcoma recurrente con IDH no mutado, astrocitoma de grado 4 recurrente con mutación de IDH y gliosarcoma recurrente, con cualquier número de recurrencias previas, y que hayan recibido radioterapia y temozolomida previas. Los participantes serán elegibles si la histología original era un glioma de bajo grado (grado 2 o 3) y después se diagnosticó un glioblastoma recurrente o un astrocitoma de grado 4 con mutación de IDH.
• Puntuación de Karnofsky (KPS) \>70 al entrar en el ensayo. Lansky \>70 al entrar en el ensayo en pacientes menores de 16 años.
• Deben haber pasado al menos 12 semanas desde la radioterapia conformada, salvo que se cumplan los criterios RANO de progresión temprana.
• Debe obtenerse una resonancia cerebral basal con imagen avanzada de tumores cerebrales (ABTI) como máximo 30 días antes del registro en el estudio

Criterios de inclusión tal como figuran en el registro, recortados. La lista completa, con las exclusiones, está en el registro actualizado.