HEGFRvIII-CD3 (BRiTE)

Acoplador biespecífico de células T con un brazo efector específico de la subunidad épsilon de CD3 (un complejo de señalización asociado al receptor de las células T) y un brazo opuesto dirigido contra el epítopo hEGFRvIII, que se expresa de forma diferencial en la superficie de las células tumorales

Este estudio de fase 1 tratará a un máximo de 18 pacientes con GBM recién diagnosticado (GBMnd) o recurrente (GBMr) supratentorial EGFRvIII positivo documentado por patología. Pacientes con GBMnd: deben haberse sometido a resección quirúrgica del tumor y haber completado la radioterapia (RT) estándar con o sin temozolomida (TMZ), según el estado de metilación del promotor de la O-6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT), como se indica: 1\) los pacientes con GBMnd y promotor de MGMT metilado deben haber recibido RT y TMZ concomitantes estándar, seguidas de 6 ciclos de TMZ adyuvante, antes de participar 2) los pacientes con GBMnd y promotor de MGMT no metilado deben haber recibido RT estándar, pero no necesitan haber recibido TMZ concomitante ni 6 ciclos de TMZ adyuvante, y pueden inscribirse 4 semanas después de completar la RT estándar 3) se aceptan cursos de RT de 3 o 6 semanas como sigue: i.

Normalmente, 59,4-60 Gy durante unas 6 semanas en pacientes menores de 65 años ii. Un mínimo de 40 Gy durante 3 semanas en pacientes de 65 años o más. Nota: los pacientes que progresan durante la RT o en las 4 semanas posteriores no son elegibles. Pacientes con GBMr en primera progresión: pueden inscribirse si tienen confirmación patológica o radiográfica de la recurrencia.

Este estudio de fase 1 evaluará la seguridad de un nuevo acoplador biespecífico de células T para el cerebro (BRiTE) en pacientes con glioblastoma (GBM) de grado 4 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) recién diagnosticado o recurrente. Debido a su corta semivida, el fármaco del estudio, BRiTE, se infundirá de forma continua por vía intravenosa (IV) durante 4 días (96 horas) en ciclos de 28 días.

Dado que BRiTE actúa específicamente sobre las células tumorales que expresan la mutación variante III del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRvIII), solo se incluirán pacientes con tumores EGFRvIII positivos. El objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BRiTE en infusión continua en pacientes con GBMnd y GBMr, y determinar su dosis máxima tolerada (DMT).

Registro actualizado en ClinicalTrials.gov →

• Edad ≥ 18 años en el momento de entrar en el estudio
• Tanto en pacientes recién diagnosticados como recurrentes, GBM supratentorial de grado 4 de la OMS documentado por patología con mutación EGFRvIII confirmada en el diagnóstico más reciente, con enfermedad con realce de contraste radiográfico ≤ 4 cm de diámetro máximo en cualquier plano antes de la resección.
• i. Pacientes con GBMnd: deben haberse sometido a resección quirúrgica del tumor. Siguen siendo elegibles si tienen tumor residual con realce medible o no medible tras la resección, siempre que cumplan el resto de criterios. Los pacientes recién diagnosticados deben completar la RT estándar con o sin TMZ antes de participar, según el estado de metilación del promotor de MGMT, como sigue:
• Los pacientes con promotor de MGMT metilado deben haber recibido RT y TMZ concomitantes estándar, seguidas de 6 ciclos de TMZ adyuvante, antes de participar en este estudio
• Los pacientes con promotor de MGMT no metilado deben haber recibido RT estándar, pero no necesitan haber recibido TMZ concomitante ni 6 ciclos de TMZ adyuvante, y pueden inscribirse 4 semanas después de completar la RT estándar
• Los pacientes con estado de MGMT desconocido o indeterminado se tratarán, a efectos de elegibilidad, como si tuvieran el promotor de MGMT metilado

Criterios de inclusión tal como figuran en el registro, recortados. La lista completa, con las exclusiones, está en el registro actualizado.