CART

Las células CART parten del aislamiento de las células T del paciente mediante aféresis. Estas células se activan y modifican para que expresen un transgén que codifica un CAR específico del tumor. Después se expanden hasta alcanzar una dosis celular clínicamente significativa, que se infunde de vuelta al paciente.

2.1 Hipótesis 1. La infusión de células CAR T dirigidas contra CD19, con o sin CD22, en pacientes con LCB de alto riesgo o R/R mejorará las tasas de respuesta global y los resultados de supervivencia. La elección del antígeno diana se determina mediante un perfil detallado por citometría de flujo de las células de linfoma biopsiadas, cuando es posible. 2.

La coexpresión de Epo-R en nuestras células CAR T CD19 permitirá que los niveles endógenos o exógenos de Epo favorezcan la supervivencia y la expansión de las células T infundidas, superando así el problema de la expansión y persistencia subóptimas de las células T por quimioterapias previas en pacientes con LDCBG de alto riesgo o R/R.

Este es un estudio de un solo centro, abierto, con una fase 1 inicial para determinar la dosis recomendada para fase 2 (DRF2), seguida de un ensayo de fase 2 para evaluar la seguridad y la eficacia de células CAR T Epo-R-CD19, con o sin células CAR T CD22, infundidas en pacientes con linfoma de células B.

El estudio tendrá las siguientes partes: * Cribado * Preinfusión (preparación del producto celular y tratamiento puente) e infusión (linfodepleción) * Criterios principales de eficacia * Seguimiento a largo plazo. Los pacientes con linfoma de células B de alto riesgo o en recaída o refractario que cumplan los criterios de inclusión y exclusión se someterán a leucaféresis tras la inclusión en el ensayo.

Registro actualizado en ClinicalTrials.gov →

• Edad de 10 a 80 años en el cribado
• Enfermedad medible por PET-TC según la clasificación de Lugano (puntuación de Deauville ≥4) y
• Biopsia de tejido de cualquier localización tumoral y estudio por citometría de flujo de la expresión de CD19 y CD22.
• Linfoma de células B en recaída tras una línea de tratamiento sistémico o trasplante autólogo de médula ósea. Incluye LDCBG, PMBCL, HGBCL, LDCBG derivado de linfoma indolente, linfoma/leucemia de Burkitt y linfoma de células del manto.
• Linfoma de células B (LCB) de alto riesgo. El LCB de alto riesgo se define por cualquiera de los criterios siguientes:
• Genética de alto riesgo: doble/triple hit o mutación o deleción de p53.

Criterios de inclusión tal como figuran en el registro, recortados. La lista completa, con las exclusiones, está en el registro actualizado.