Topotecán

El topotecán (TPT) es un fármaco de quimioterapia inhibidor de la topoisomerasa. Esta intervención se distingue por su administración mediante un catéter externalizado y una bomba de microinfusión externa (administración potenciada por convección)

Los gliomas malignos están entre los tumores humanos más perniciosos. Son localmente invasivos y recurren de forma universal, a menudo a menos de dos centímetros de la cavidad de resección original.

Aunque numerosos fármacos de quimioterapia muestran una actividad antitumoral significativa en estudios preclínicos, su eficacia en ensayos clínicos ha sido pobre; la administración sistémica no logra niveles terapéuticos del fármaco en las células tumorales por diversos factores, incluida la limitada permeabilidad de la barrera hematoencefálica y la toxicidad sistémica.

El objetivo principal de este estudio es establecer la seguridad de la administración crónica potenciada por convección (CED) del fármaco de quimioterapia topotecán en pacientes con glioma maligno recurrente con mutación de la isocitrato deshidrogenasa (IDH-mut). El objetivo secundario es estudiar la distribución del fármaco y evaluar la respuesta tumoral a la CED continua prolongada de topotecán.

La administración potenciada por convección es un método novedoso que permite administrar un fármaco directamente en el cerebro. En la CED se coloca una bomba de fármaco bajo la piel del tórax o el abdomen. La bomba se conecta a un catéter que se tuneliza bajo la piel hasta el cerebro. La punta del catéter infunde el topotecán directamente sobre el tumor cerebral.

Registro actualizado en ClinicalTrials.gov →

• Los pacientes deben tener glioma maligno recurrente con antecedente de grado 3-4 de la OMS con mutación de IDH, evidencia de progresión radiográfica y sospecha de recurrencia histopatológica. Se realizarán biopsias estereotácticas para evaluar la presencia de tumor activo por corte congelado antes de iniciar el tratamiento. También se incluirán pacientes con antecedente de glioma recurrente de grado 2 de la OMS con mutación de IDH que ahora presenten características de alto grado (grado 3-4 de la OMS con mutación de IDH).
• Son elegibles los pacientes con glioma maligno recurrente con mutación de IDH que han fracasado con el tratamiento estándar.
• Debe obtenerse una resonancia en los 30 días previos a la inclusión, que muestre una masa con realce sin efecto de masa significativo. Los tumores deben tener un volumen total inferior a 32 cc según la evaluación del investigador principal en la resonancia previa a la inclusión. La lesión debe ser accesible por vía estereotáctica.
• La puntuación de Karnofsky debe ser igual o superior a 70.
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben usar anticoncepción. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina en los 7 días previos a la entrada en el estudio. Según las guías de administración de topotecán, las mujeres deben usar anticoncepción durante al menos 1 mes tras la infusión de quimioterapia. Los hombres deben usar anticoncepción durante al menos cuatro meses tras finalizar la infusión de quimioterapia.
• Los pacientes o sus representantes legales autorizados deben tener capacidad para dar el consentimiento informado.

Criterios de inclusión tal como figuran en el registro, recortados. La lista completa, con las exclusiones, está en el registro actualizado.