CAR truncado específico de IL13Ralpha2 con bisagra optimizada y coestimulación 41BB

OBJETIVO PRINCIPAL: I. Evaluar la viabilidad y la seguridad de la quimioterapia linfodepletora seguida de inmunoterapia celular con linfocitos T autólogos que expresan un receptor de antígeno quimérico \[CAR\] específico de IL13Ralpha2 con bisagra optimizada y coestimulación 41BB, truncado, y CD19 (células IL13\[EQ\]BBzeta/CD19t+ Tn/mem), administrados por vía intraventricular (ICV) en participantes pediátricos con tumores cerebrales IL13Ralpha2+ recurrentes/refractarios. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I.

Describir la persistencia y la expansión de las células CAR T en sangre periférica (SP) y líquido cefalorraquídeo (LCR). II. Describir los niveles de citocinas (SP y LCR) durante el estudio. III. En los participantes que reciban el esquema completo de 4 ciclos de células CAR T: IIIa. Estimar la tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) a 6 meses por enfermedad. IIIb. Estimar las tasas de respuesta por enfermedad. IIIc. Estimar la tasa de supervivencia global a 1 año por enfermedad. IV.

Este ensayo de fase I investiga los efectos secundarios de la quimioterapia y la inmunoterapia celular en el tratamiento de niños con tumores cerebrales IL13Ralpha2 positivos que han vuelto tras un periodo de mejoría (recurrentes) o que no responden al tratamiento (refractarios). La inmunoterapia celular (células T IL13(EQ)BBzeta/CD19t+) consiste en células específicas del tumor cerebral que pueden inducir cambios en el sistema inmunitario e interferir con la capacidad de las células tumorales para crecer y extenderse.

Los fármacos de quimioterapia, como la ciclofosfamida y la fludarabina, actúan de distintas maneras para frenar el crecimiento de las células tumorales: matándolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se extiendan. Muchos pacientes con tumor cerebral responden al tratamiento, pero luego el tumor vuelve a crecer. Combinar la quimioterapia con la inmunoterapia celular podría destruir más células tumorales y mejorar el resultado del tratamiento.

Registro actualizado en ClinicalTrials.gov →

• Consentimiento informado documentado del participante y/o de su representante legal autorizado.
• El asentimiento, cuando proceda, se obtendrá según las normas del centro
• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de las biopsias tumorales diagnósticas
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) \>= 60%, salvo pérdida de movilidad por afectación de la enfermedad; p. ej., uso de silla de ruedas por compresión medular
• Esperanza de vida \> 4 semanas
• El participante tiene una neoplasia cerebral maligna previa confirmada histológicamente y ha progresado tras el tratamiento convencional

Criterios de inclusión tal como figuran en el registro, recortados. La lista completa, con las exclusiones, está en el registro actualizado.