Células T con receptor de antígeno quimérico anti-GARP

OBJETIVO PRINCIPAL: I. Evaluar la seguridad y la viabilidad de una CAR T dirigida contra GARP para el glioma, definiendo la tasa, la frecuencia y la gravedad de las toxicidades limitantes de dosis (TLD) tras la administración intracavitaria en pacientes con glioma recurrente, para determinar la dosis recomendada para fase II (DRF2). OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Describir el perfil de eventos adversos de la terapia con células CAR T anti-GARP. II.

Describir los niveles de citocinas y el inmunofenotipo en el líquido cefalorraquídeo (LCR) durante y después de la terapia con células CAR T anti-GARP. III. Describir la duración de la persistencia y el fenotipo de las células CAR T anti-GARP en el LCR. IV. Describir la actividad antitumoral de la terapia con células CAR T anti-GARP según la tasa de respuesta objetiva (TRO), medida con criterios radiológicos establecidos. V.

La terapia con células CAR T anti-GARP puede ser segura, tolerable y/o eficaz en el tratamiento de pacientes con gliomas de grado III o IV recurrentes.

Este ensayo de fase I evalúa la seguridad, los efectos secundarios y la mejor dosis de la terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) anti-GARP (glycoprotein-A repetitions predominant), y qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con gliomas de grado III o IV que han vuelto tras un periodo de mejoría (recurrentes). La terapia con células CAR T es un tipo de tratamiento en el que las células T del paciente (un tipo de célula del sistema inmunitario) se modifican en el laboratorio para que ataquen a las células tumorales.

Se extraen células T de la sangre del paciente. Después, en el laboratorio, se añade a las células T el gen de un receptor especial que se une a una proteína concreta, como GARP, en las células tumorales del paciente. Ese receptor especial se llama CAR. Se cultivan grandes cantidades de células CAR T en el laboratorio y se administran al paciente por infusión para tratar ciertos tumores.

Registro actualizado en ClinicalTrials.gov →

• Pacientes de ≥ 18 años
• Capacidad para comprender y voluntad de dar el consentimiento informado por escrito
• Diagnóstico o sospecha clínica de glioma maligno recurrente, incluidos:
• Antecedente de glioma de alto grado (grado III o IV de la Organización Mundial de la Salud \[OMS\]), o
• Diagnóstico previo confirmado histológicamente de glioma de grado II con nuevos hallazgos radiográficos compatibles con un glioma de alto grado
• Confirmación por imagen y/o histopatología de enfermedad recurrente, o verificación de histología de «alto riesgo» confirmada por biopsia, con enfermedad medible según los criterios RANO (Radiologic Assessment in Neuro-Oncology)

Criterios de inclusión tal como figuran en el registro, recortados. La lista completa, con las exclusiones, está en el registro actualizado.