Inhibidor de RAS(ON) G12D

KRAS es un interruptor molecular. En el estado «encendido», unido a GTP, impulsa el crecimiento; en el estado «apagado», unido a GDP, no. G12D bloquea el interruptor en la posición de encendido y, a diferencia de G12C, no tiene una cisteína a mano a la que un fármaco covalente pueda agarrarse.

Los compuestos RAS(ON) son pegamentos moleculares. Se unen a la vez a la ciclofilina A y a la proteína RAS activa, formando un tricomplejo que bloquea estéricamente la señalización de RAS a través de sus efectores.

Los estudios en primer uso en humanos de los inhibidores de RAS(ON) G12D incluyen a adultos con tumores sólidos avanzados portadores de KRAS G12D, normalmente tras el tratamiento estándar. La escalada de dosis pregunta primero por la seguridad y la farmacocinética; las cohortes de expansión estudian histologías concretas, como el cáncer de páncreas y el colorrectal.

Registro actualizado en ClinicalTrials.gov →

• Tumor sólido avanzado con mutación KRAS G12D documentada
• Tratamiento estándar previo, según el protocolo
• Función orgánica y estado funcional adecuados

Criterios de inclusión tal como figuran en el registro, recortados. La lista completa, con las exclusiones, está en el registro actualizado.